뇌질환의 혁신, 뉴로벤티(NeuroVenti)

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보유 뇌질환 모델

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우울증 우울증
  • Acute restraint stress, Chronic mild stress, Maternal deprivation
  • Corticosterone/LPS-injection
알츠하이머병 알츠하이머병
  • Genetic: 5xFAD Tg mice
  • Aβ/scopolamine/LPS injection, DM-induced dementia model, BCCAO
파킨슨병 파킨슨병
  • 6-OHDA/
    rotenone/MPTP
    injection
  • α-synuclein overexpression
  • A53T Tg mice
조현병 조현병
  • MK-801/ PCP/
    amphetamine/
    Poly(I:C)-injection
  • Social stress model (social isolation, social defeat)
자폐증 자폐증
  • Genetic : CNTNAP2 KO, Fmr1 KO mice, AGMAT Tg mice
  • Chemical : VPA/Poly(I:C)-injection
ADHD ADHD
  • Genetic: SHR, Fmr1 KO
  • Chemical: EtOH/MK-801-injection
뇌전증 뇌전증
  • Electricity induced model (MES)
  • Chemical induced model (PTZ, KA, Bic)
  • Kindling
  • Febrile sz
  • Sz-prone animals
뇌졸중 뇌졸증
  • Photothrombosis-induced model, MCAO
  • ET-1/ Hemin/ autologous blood injection

in vivo 효능 평가 및 부작용 검증 평가 시스템

AI 기반 행동 분석 시스템

3차원 행동 분석 관측장비
다중개체 동시 분석장비, 연구자 동시 관찰 장비

Ethovision 분석 시스템

Ethovision 분석 시스템
행동 도메인 평가방법 행동 도메인 평가방법
사회성, 의사소통
  • Three chamber test
  • Home-cage social test
  • Ultra sonic vocalization test
반복행동
  • Self-grooming test
  • Marble-burying test
  • Nest building test
행동기능
  • Open field test
  • Rotarod test
  • Self grooming test
  • Nest building test
기억, 학습
  • Barnes maze test
  • Y-maze test
  • Novel object recognition test
  • Passive avoidance test
  • Morris water maze test
우울행동, 불안
  • Forced swim test
  • Tail suspension test
  • Sucrose preference test
  • Open field test
  • Novelty suppressed feeding test
  • Elevated plus maze test
  • Light dark box test
충동성
  • Cliff avoidance test
  • 5-choice serial reaction time test
  • Delayed discounting test

중추신경계 부작용 검증 평가 방법

Prepulse inhibition test

Prepulse inhibition test

CPP/SA test

CPP/SA test

Sleep disturbance

Sleep disturbance

Seizure

Growth retardation/FOB
평가 도메인 평가방법 평가 도메인 평가방법
의존성
  • 조건장소 선호도 평가
  • 자가 투여 시험
수면 장애
  • 수면시험(입면시간, 수면지속시간측정)
  • 뇌파측정(EEG telemetry)
감각운동 게이팅
  • 선행자극 억제 시험
경련
  • Chemical induced seizure
  • Electricity induced seizure
  • Threshold
  • 뇌파측정(EEG telemetry)

In vitro 효능 평가 항목 및 활용 범위

질환 모델
세포배양모델
  • Primary neuron/astrocyte/microglia culture
  • Neural precursor cell culture
  • Organotypic brain slice culture
활용 세포주
  • HT22, HN3, Neuro2A, N27, SH-SY5Y, PC12, C6 glioma, BV-2, bEnd.3 cell
신경세포사멸 및 신경세포 분지조절
  • Incucyte zoom live cell imaging system
미토콘드리아 기능 조절
  • OCR : Seahorse XF Cell Mito Stress Analyzer system
  • Fusion/Fission : ICC (Drp1 and PGC1alpha)
  • Biogenesis : TIMM23, TOMM20, SDHA, COX4, PDK4, SMAC expression, mtDNA
  • ROS : mitoSOX, Mitotracker, TMRM
신경전달물질 변동
  • Fast scan cyclic voltammetry
  • Functional reuptake assay (NET, SERT, DAT)
시냅스생성 및 변화
  • 시냅스 분석: EM 분석, Confocal Imaging
  • 시냅스 단백질변화: WB, IHC/ICC (PSD95, synaptophysin, synapsin, SNARE etc)
신경발생 및 분화 조절
  • Proliferation: Immunostaining(Ki-67, BrdU, Nestin, doublecortin)
  • Differentiation: tPA/PAI-1/MMPs zymography system, Immunostaining(Tuj-1, NCAM, BDNF)
뇌혈관장벽 투과
  • Immunostaining: Tight junction molecules, GFAP, vWF, NG2, PDGF
  • BBB integrity: Evans blue dye, IgG extravasation, brain edema
항산화작용 및 신경염증조절
  • 항산화효소계: HO-1, GSH, NQO1
  • ROS 측정: DHE, DCFH2DA, MDA, 4-HNE, 8-oxo-dG
  • 각종 염증성 사이토카인 발현 및 분비 : RT-PCR, WB, ELISA
신규타겟발굴
  • Microarray, PCR Array, Real time-PCR

부작용 및 중독 검증 플랫폼

평가 항목 평가 방법 평가 약물
수용체 결합시험
  • 도파민수용체 결합 시험, 도파민 재섭취 시험
  • GABA수용체 결합 시험, 염소이온 유입 시험
  • 노르에피네프린 및 세로토닌 재섭취 시험
  • Opioid μ, δ, κ-수용체에 대한 결합 시험
  • 카나비노이드 수용체 CB1, CB2에 대한 결합 시험
  • 중추신경계 흥분제
  • 진정수면제
  • 전신마취제
  • 항불안제 및 항우울제
  • 마약성 진통제
  • 카나비노이드 유도체
정신적 의존성
  • 조건장소 선호도 평가 (Conditioned place preference test)
  • 자가 투여시험 (Self administration test)
신체적 의존성
  • 자발운동측정 (Locomotor test, Prepulse inhibition test, Treadmill test)
  • 경련 반응, 도약시험 (Cylinder test)
  • Climbing test (도파민), Head twitch test (세로토닌)
  • 금단행동 (Rotarod test, Open field test, Elevated plus maze test)
금단증상
  • 불안 (Elevated plus maze test), 인지 (Novel object recognition test)
  • 우울행동 (Forced swim test) 평가
  • 선행자극 억제 시험 (Prepulse inhibition test)
약물 변별
  • 약물구별 시험 (Drug discrimination test)
수면 장애
  • 수면시험 (Pentobarbital-induced 수면유도모델)
  • Caffeine-induced 수면박탈모델, REM sleep deprivation model)
  • 뇌파측정 (EEG)
민감도
  • 무쾌감증 (Sucrose preference test)
경련
  • 발작 강도 측정, 발작 발현시간, 경련 지속시간, 회복시간 측정, 발작 행동
  • Electrically-induced model, Chemically-induced model
  • 뇌파측정 (EEG)


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